Противораковые свойства амелы белой
- Информация о материале
- Автор: Super User
- Родительская категория: Заметки
- Категория: Лечение
- Просмотров: 1279
Среди огромного разнообразия средств, используемых в лекарственной альтернативной терапии рака, особое внимание привлекает ряд препаратов, имеющих устойчивый спрос на протяжении десятилетий, до настоящего времени широко применяемых врачами и больными, но, тем не менее, не вошедших в число конвенциальных лекарственных средств.
Вероятно, это обусловлено рядом фактором. Во-первых, эти препараты природного происхождения, имеют сложный композиционный состав и, как следствие, их трудно стандартизовать. Их активность и токсичность зависит от технологии получения исходного сырья, технологии приготовления лекарственных форм разными производителями. Во-вторых, в течение длительного времени попытки экспериментально обосновать противоопухолевую активность этих препаратов, как правило, были малоубедительными. Возможно, что к препаратам такого рода вообще не применимы стандартные модели скрининга веществ на противоопухолевую активность, применяющиеся при изучении классических противоопухолевых препаратов. К этому следует добавить, что механизмы действия этих препаратов оставались длительное времени неясными, так как имевшимися в то время методами их было невозможно установить. Как следствие всего этого не проводилось достаточно масштабных клинических испытаний, которые с достаточной степенью уверенности могли бы подтвердить или отвергнуть целесообразность практического применения этих препаратов для лечения онкологических больных.
Ситуация стала меняться в последние 10-15 лет.
Читать далее в источнике:
Внимание! Доступно не всем (пока вообще доступно - перед прочтением нужно подтвердить, что вы врач):
/
Далее, что интересного:
Противораковые средства растительного происхождения
- Информация о материале
- Автор: Super User
- Родительская категория: Заметки
- Категория: Лечение
- Просмотров: 1357
Приведенная научная информация, содержащая описание активных веществ лекарственных препаратов, является обобщающей. Содержащаяся на сайте информация не должна быть использована для принятия самостоятельного решения о возможности применения представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
АЛКАЛОИДЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯОсновные противоопухолевые средства растительного происхождения представлены следующими группами:
- Алкалоиды барвинка розового — , ;
- Алкалоиды тисового дерева (таксаны) — , ;
- Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного – , ;
- Алкалоиды безвременника великолепного — демекольцин (колхамин), колхицин.
Алкалоиды – фазоспецифичные противоопухолевые средства, эффективные в определенных фазах клеточного цикла и подразделяющиеся на две основные группы по точке приложения действия:
- действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);
- ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).
Таксаны усиливают все этапы полимеризации тубулина, что приводит к задержке клеток в G2- и М-фазе митоза. Блокируя процесс деления клетки и повреждая ее цитоскелет, препараты нарушают внутриклеточный транспорт и передачу трансмембранных сигналов. Паклитаксел в низких концентрациях повышает как число микротрубочек, так и образование пучков, изменяет форму клетки и вызывает остановку митоза активно делящихся клеток. Нарушение равновесия между микротрубочками и тубулином благодаря необратимой полимеризации – основной механизм антинеопластического действия таксанов. Препарат нерастворим в воде, в связи с чем единственный путь его введения — внутривенная инъекция в виде эмульсии. Паклитаксел характеризуется двухфазной элиминацией из плазмы с Т1/2 20 мин и 6-8 час, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 в неактивные продукты.
Полусинтетический аналог природного эпитилона-В малочувствителен ко многим факторам опухолевой устойчивости. Связываясь с тубулином, активно ингибирует различные изоформы β-тубулина, в том числе β-III-изоформу, избыточная экспрессия которого связана с устойчивостью к таксанам. Микротрубочки являются мишенью и для эрибулина – синтетического аналога природного митотического яда галихондрина В, выделенного из морской губки. Эрибулин связывается с высокоаффинными сайтами на положительных концах уже существующих трубочек, что приводит к длительной и необратимой блокаде митоза и апоптозу клетки.
К противоопухолевым средствам растительного происхождения относят подофиллин (смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (PodophyllumpeltatumL.) семейства барбарисовых (Berberidaceae). содержит не менее 40% подофиллотоксина, альфа- и бета-пельтатины. Цитостатическая активность препарата связана с блокадой митоза на стадии метафазы (по механизму действия схож с колхицином). Подофиллотоксин применяют местно при лечении папиллом и других новообразований кожи. В клинической практике широко используются полусинтетические производные подофиллотоксина — эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), по механизму действия относящиеся к ингибиторам топоизомераз. Топоизомеразы — ферменты, участвующие в процессе репликации ДНК и изменяющие топологическое состояние ДНК: осуществляя кратковременные разрывы и воссоединения участков ДНК, они способствуют быстрому раскручиванию и скручиванию ДНК в процессе репликации. При этом целостность цепей сохраняется. Ингибиторы топоизомераз, связываясь с комплексом топоизомераза-ДНК, воздействуют на пространственную (топологическую) структуру фермента, снижают его активность и тем самым нарушают процесс репликации, тормозя клеточный цикл и задерживая пролиферацию клеток. Препараты оказывают фазоспецифичное цитотоксическое действие (в период Sи G2 фазы клеточного цикла). Этопозид наиболее эффективен в терапии мелкоклеточного рака легкого, опухоли Юинга, тенипозид – при гемобластозах.
Камптотецины — полусинтетические производные алкалоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника Camptothecaacuminata, представлены иринотеканом и топотеканом. Молекулярной мишенью для камптотецина является топоизомераза I, высокая экспрессия которой отмечается в неопластических тканях. Все ингибиторы топоизомеразы Iхарактеризуются наличием интактного лактового кольца Е. Гидролиз лактона с образованием карбоксилатного производного инактивирует лекарство. Специфичные в отношении S-фазы, камптотецины присутствуют в клетке длительный период и характеризуются следующими свойствами:
- высокая активность по отношению ко многим видам эпителиально-клеточных опухолей;
- высокая степень связывания с альбумином сыворотки (> 80%);
- тяжелая обратимая миелосупрессия;
- заметная индивидуальная вариабельность фармакокинетики;
- существенная зависимость эффекта от схемы применения (активация выше при дробном введении).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Нередко к камптотецинам развивается резистентность, механизм которой связан со снижением уровеня топомеразы I, изменением (мутацией) топоизомеразы, которая не может связывать лекарство или способна к религированию в присутствии камптотецина, а также с усилением мембранного оттока водорастворимых аналогов с помощью P-GP170, например топотекана, который представляет собой полусинтетический водорастворимый аналог. Иринотекан – наиболее широко применяемый препарат этой группы – является пролекарством и расщепляется карбоксилэстеразами с образованием метаболита SN-38, более эффективного как ингибитор топоизомеразы I, чем исходное вещество. SN-38 связывается с белками в значительно меньшей степени (
При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м² и 1,3 мг/м² максимальные концентрации препарата в плазме составляют соответственно 57 и 112 нг/мл. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67–106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м² и 89–120 для дозы 1,3 мг/м². Средний период полувыведения препарата при многократном введении составляет 40–193 часа. Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1,0 мг/м² и 1,3 мг/м² средний общий клиренс составляет соответственно 102 и 112 л/ч, а после последующих введений – соответственно 15–32 л/ч. Бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях 100–1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы, не зависит от концентрации.
МЕСТО В ТЕРАПИИ
Винкаалкалоиды. Винбластин применяют при лимфоме Ходжкина, неходжкинских лимфомах, опухолях яичка, хорионэпителиоме матки, нейробластоме. Винкристин – в комбинированной химиотерапии гемобластозов, рака молочной железы, рака легкого и других опухолей. Виндезин – при гемобластозах, немелкоклеточном раке легких. Винорелбин – при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких, раке предстательной железы, резистентном к гормонотерапии.
Таксаны. Эффективны при раке молочной железы, раке яичников, немелкоклеточном раке легких и эпителиальных опухолях головы и шеи; в комбинированной химиотерапии солидных опухолей. Доцетаксел – при метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы, а в комбинации с фторпиримидинами – при метастатическом раке желудка. Полусинтетический таксан кабазитаксел зарегистрирован для лечения гормонорезистентного метастатического рака предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела.
Эпотилоны. Иксабепилон показан в комбинации с капецитабином при раке молочной железы при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами; в виде монотерапии при неэффективности терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.
Ингибиторы топоизомеразы I. Иринотекан активен при колоректальном раке и мелкоклеточном раке легких. Топотекан – при раке яичников, резистентном к производным платины.
Этопозид применяют при раке легкого, неходжкинских лимфомах, остром миелолейкозе, опухолях яичника, яичка. В связи со способностью тенипозида проникает через гематоэнцефалический барьер, его используют в терапии опухолей мозга, а также при гемобластозах.
Бортезомиб – при множественной миеломе, мантийноклеточной лимфоме.
ПЕРЕНОСИМОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Одним из основных побочных эффектов противоопухолевых растительных препаратов является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Кроме того, отмечается иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений.
Помимо этого, Винкаалкалоиды – винбластин угнетает кроветворение; для винкристина характерна нейротоксичность; винорелбин угнетает кроветворение, вызывает парез кишечника, флебиты.
Таксаны. При применении паклитаксела отмечаются алопеция, периферическая нейротоксичность, костно-мышечные боли. Для доцетаксела и кабазитаксела – алопеция, угнетение кроветворения.
Эпотилоны. Характерны периферическая сенсорная нейропатия, костно-мышечные боли, мукозит, диарея.
Ингибиторы топоизомеразы I. Характерны такие побочные явления, как алопеция, миелосупрессия, тошнота, гематологическая токсичность, гастроинтестинальная токсичность, периферическая нейропатия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. В связи с тератогенным действием, препараты противопоказаны при беременности и кормлении грудью.
Для отдельных групп препаратов противопоказаниям являются:
Винкаалкалоиды. Гиперчувствительность, выраженное угнетение функции костного мозга, острые инфекционные заболевания, беременность, кормление грудью.
Таксаны. Гиперчувствительность, выраженное угнетение функции костного мозга, выраженное нарушение функции печени.
Ингибиторы топоизомеразы I. Гиперчувствительность, хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, гипербилирубинемия, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая нейтропения, беременность, кормление грудью, детский возраст.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Алкалоиды – фазоспецифичные противоопухолевые средства, эффективные в определенных фазах клеточного цикла и подразделяющиеся на две основные группы по точке приложения действия:
- действующие на микротрубочки клетки (колхицин, винкаалкалоиды, таксаны);
- ингибиторы топоизомераз (этопозид, тенипозид, иринотекан, топотекан).
Таксаны усиливают все этапы полимеризации тубулина, что приводит к задержке клеток в G2- и М-фазе митоза. Блокируя процесс деления клетки и повреждая ее цитоскелет, препараты нарушают внутриклеточный транспорт и передачу трансмембранных сигналов. Паклитаксел в низких концентрациях повышает как число микротрубочек, так и образование пучков, изменяет форму клетки и вызывает остановку митоза активно делящихся клеток. Нарушение равновесия между микротрубочками и тубулином благодаря необратимой полимеризации – основной механизм антинеопластического действия таксанов. Препарат нерастворим в воде, в связи с чем единственный путь его введения — внутривенная инъекция в виде эмульсии. Паклитаксел характеризуется двухфазной элиминацией из плазмы с Т1/2 20 мин и 6-8 час, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 в неактивные продукты.
Полусинтетический аналог природного эпитилона-В малочувствителен ко многим факторам опухолевой устойчивости. Связываясь с тубулином, активно ингибирует различные изоформы β-тубулина, в том числе β-III-изоформу, избыточная экспрессия которого связана с устойчивостью к таксанам. Микротрубочки являются мишенью и для эрибулина – синтетического аналога природного митотического яда галихондрина В, выделенного из морской губки. Эрибулин связывается с высокоаффинными сайтами на положительных концах уже существующих трубочек, что приводит к длительной и необратимой блокаде митоза и апоптозу клетки.
К противоопухолевым средствам растительного происхождения относят подофиллин (смесь природных веществ, выделяемая из корневищ с корнями подофилла щитовидного (PodophyllumpeltatumL.) семейства барбарисовых (Berberidaceae). содержит не менее 40% подофиллотоксина, альфа- и бета-пельтатины. Цитостатическая активность препарата связана с блокадой митоза на стадии метафазы (по механизму действия схож с колхицином). Подофиллотоксин применяют местно при лечении папиллом и других новообразований кожи. В клинической практике широко используются полусинтетические производные подофиллотоксина — эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид), по механизму действия относящиеся к ингибиторам топоизомераз. Топоизомеразы — ферменты, участвующие в процессе репликации ДНК и изменяющие топологическое состояние ДНК: осуществляя кратковременные разрывы и воссоединения участков ДНК, они способствуют быстрому раскручиванию и скручиванию ДНК в процессе репликации. При этом целостность цепей сохраняется. Ингибиторы топоизомераз, связываясь с комплексом топоизомераза-ДНК, воздействуют на пространственную (топологическую) структуру фермента, снижают его активность и тем самым нарушают процесс репликации, тормозя клеточный цикл и задерживая пролиферацию клеток. Препараты оказывают фазоспецифичное цитотоксическое действие (в период Sи G2 фазы клеточного цикла). Этопозид наиболее эффективен в терапии мелкоклеточного рака легкого, опухоли Юинга, тенипозид – при гемобластозах.
Камптотецины — полусинтетические производные алкалоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника Camptothecaacuminata, представлены иринотеканом и топотеканом. Молекулярной мишенью для камптотецина является топоизомераза I, высокая экспрессия которой отмечается в неопластических тканях. Все ингибиторы топоизомеразы Iхарактеризуются наличием интактного лактового кольца Е. Гидролиз лактона с образованием карбоксилатного производного инактивирует лекарство. Специфичные в отношении S-фазы, камптотецины присутствуют в клетке длительный период и характеризуются следующими свойствами:
- высокая активность по отношению ко многим видам эпителиально-клеточных опухолей;
- высокая степень связывания с альбумином сыворотки (> 80%);
- тяжелая обратимая миелосупрессия;
- заметная индивидуальная вариабельность фармакокинетики;
- существенная зависимость эффекта от схемы применения (активация выше при дробном введении).
Источник:
Anticancer collection: monomethoxy-substituted o-diphenylisoxazoles 2a-d
- Информация о материале
- Автор: Super User
- Родительская категория: Заметки
- Категория: Лечение
- Просмотров: 1088
Таким образом они предсказали эффективность нового для подобных исследований вещества — дифенил-изоксазола, молекулы которого очень легко синтезировать на основе доступных соединений — бензальдегидов, ацетофенов и арил-нитрометанов.
Кроме того, моделирование показало, что наличие триметоксифенильного кольца в молекуле вещества необязательно для того, чтобы связаться с тубулином через колхициновый сайт (один из участков белка, взаимодействующий с препаратом).
Ученые доказали влияние дифенил-изоксазола на полимеризацию тубулина в экспериментах на клетках морского ежа, а позже и на раковых клетках человека.
Изоксазол 2а также проявлял значительную цитотоксичность в отношении раковых клеток человека на экране NCI60.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960894X20307198?via%3Dihub
Супербюджетный очиститель воздуха своими руками
- Информация о материале
- Автор: Super User
- Родительская категория: Лавка
- Категория: Сделано своими руками. Наш hand made
- Просмотров: 1370
PELTIER controller by wow-only.ru
- Информация о материале
- Автор: Super User
- Родительская категория: Заметки
- Категория: Электроника / cхемотехника
- Просмотров: 1236
Особенности:
-нагрева и охлаждения (переключение на базе моста из полевых транзисторов с изолированным затвором)
- установка гистерезиса
- коммутация до 15 Ампер без дополнительного радиатора (например, два TEC1-127-07 в параллель)
- поддержка популярных датчиков DS18B20
- низкая цена компонентов
- Open source HW and SW
- выход для управления кулером
Проект в CircuitMaker:
Проект для EmBitz (SW) доступен на github: )
.png)
Enjoy!
Страница 73 из 196